Hier wird eine der führenden Sammlungen der Kunst des 20. Jh.s ausgestellt; Schwerpunkt ist der Surrealismus. Das Museum wurde 1987 für John und Dominique de Menil errichtet und stellt nur einen Teil der über 15.000 Gemälde, Skulpturen, Fotografien und Bücher aus. Das Design des italienischen Architekten Renzo Piano wurde wegen der geschickten Nutzung des natürlichen Lichts bejubelt. Nirgendwo sonst gibt es so viele surrealistische Stücke von René Magritte und Max Ernst. Daneben finden sich Gemälde von Cézanne, Klee und Matisse, frühe kubistische Arbeiten von Braque, Léger und Picasso, abstrakter Expressionismus von Pollock und Rothko sowie Werke des späten 20. Jh.s von Johns, Rauschenberg, Stella und Warhol. Andere Galerien zeigen paleolithische Schnitzereien vom östlichen Mittelmeer, byzantinische und mittelalterliche Arbeiten und Stammeskunst aus Afrika, Ozeanien und von der pazifischen Nordwestküste.