Die Straße zieht sich durch eine Mangrovenlandschaft, bevor sie Cayo Guillermo erreicht. Durch ihre kleine Fläche (13 km2) ist diese Insel gemütlicher als ihre große Schwester Cayo Coco (370 km2). Sie bietet nur 5 km Strand, ist aber hervorragend zum Angeln geeignet. Von der Playa Pilar, dem schönsten Strand der Insel, können Sie mit dem Katamaran auf das gegenüber gelegene Cayo Media Luna übersetzen, das für seine außerordentlich schönen Korallenriffe berühmt ist.