Die im 17. Jh. begonnene Kirche San Domenico ist das Pantheon Palermos. Ihre barocke Fassade ist in drei Ordnungen aufgeteilt, die durch dorische und korinthische Säulen gegliedert sind. Geschmückt ist sie mit Skulpturen von Giovanni Maria Serpotta. Im Innern bewundert man das Dekor aus vielfarbigen Marmorintarsien in der Capilla San Giuseppe (4. Kapelle rechts) sowie den Flügelaltar der Rosenkranzkapelle (linkes Querhaus). Ein hübscher Kreuzgang aus dem 14. Jh. mit Zwillingssäulen grenzt an die Kirche.