Dieses isabellinische Bauwerk wurde Ende des 15. Jh. von Alonso de Burgos, dem Beichtvater von Isabella der Katholischen, gegründet. Das Portal wird Gil de Siloé und Simon von Köln zugeschrieben und gilt aufgrund des üppigen Dekors und des Wappenreliefs in der Vorhalle als Meisterwerk spanischer Kunst. Die 1490 fertiggestellte Kapelle verfügt über ein raffiniertes Kreuzrippengewölbe und eine polygonale Apsis. Altaraufsatz von Alonso Berruguete, Estatuas orantes der Herzoge von Lerma. Das Kollegium beherbergt das staatliche Bildhauereimuseum.