Das Gebäude, das heute Sitz des Rektorats der Universität ist, befindet sich auf dem Plaza San Diego, nahe dem Plaza Cervantès. Die schöne Fassade im plateresken Stil (1543), die auf Rodrigo Gil de Hontañón zurückgeht, besteht aus drei Teilen, die von einer Balustrade abgeschlossen werden. Sehenswert sind der majestätische dreistöckige Patio Mayor, der elegante Patio trilingüe (1557), in dem die alten Sprachen unterrichtet wurden, sowie der Paraninfo mit seinen Kassettendecken.