Das Museum ist im Erdgeschoss des Palais de la Régence untergebracht, der in der Zeit des Übergangs von der Gotik zur Renaissance (1533-1547) erbaut wurde. Seine Gewölbe sind mit den Wappen der elsässischen Städte geschmückt. Hier befinden sich der berühmte Meteorit, der im Jahre 1492 in der Stadt einschlug, und archäologische Funde, insbesondere aus der Bronzezeit und der gallorömischen Epoche.