Die Kathedrale von Puebla nimmt die Südseite des Zócalo ein. Ihr Kirchturm ist mit 68 m der höchste des Landes. Der Bau der Kathedrale wurde im 16. Jh. begonnen, allerdings erst im 17. Jh. unter der Schirmherrschaft des Bischofs Jean de Palafox beendet. Besonders sehenswert ist die von Cristóbal de Villalpando prunkvoll verzierte Kuppel.