Wegen ihrer reichen Ausschmückung kann man kaum glauben, dass die Kirche San Marcello im 4. Jh. an der Stelle eines "Titels", d.h. des Wohnhauses einer Privatperson, die dem christlichen Glauben gegenüber offen war, gegründet wurde. Die Kirche wurde 1519 bei einem Brand zerstört und im 16 und 17. Jh. vollständig wieder aufgebaut. 1683 errichtete Carlo Fontana die leicht konkave barocke Fassade. Jacopo Sansovino (1486-1570) entwarf den einschiffigen Grundriss, ein imposantes Kirchenschiff mit den für die Renaissance charakteristischen Seitenkapellen.