Das Meisterwerk der Renaissance-Kunst, die Sixtinische Kapelle, wurde als Kapelle des Papstpalastes errichtet und zieht heute Besucher aus aller Welt an, die eigens gekommen sind, um das zwischen 1508 und 1512 von Michelangelo ausgemalte Gewölbe bewundern. Dargestellt sind Szenen aus der Bibel von der Erschaffung der Welt bis zur Sintflut. Vom selben Künstler wurde 1534 über dem Altar das Letzte Gericht gemalt. Im unteren Abschnitt der Seitenwände finden sich Gemälde von Perugino, Pinturicchio und Botticelli.