Die Katakomben faszinieren mit zahlreichen, häufig naiven, teilweise sehr detailgenauen und stets bewegenden Wandmalereien und Inschriften. Ursprünglich befand sich hier nur die Familiengruft unter der Villa der Adelsfamilie der Acilii, der auch Priscilla angehörte. Später gruben Christen von dort aus unterirdische Gänge und bestatteten hier ihre Toten. So entstanden im 3. Jh. nach und nach die zweistöckigen Katakomben.